Bakteroid zvýšený

Štúdia úlohy črevnej mikroflóry v posledných rokoch presvedčivo ukázala, že je najdôležitejšou zložkou ochrannej črevnej bariéry, ktorá riadi interakciu hostiteľského organizmu a životného prostredia. Porušenie zloženia ľudskej mikroflóry, a tým aj jeho funkcie, je sprevádzané nielen rozvojom črevných porúch (hnačka, zápcha, maldigestívne syndrómy a malabsorpcia), ale aj negatívnym účinkom na somatické regulačné procesy. Črevná dysbióza s rôznou lokalizáciou teda môže ovplyvniť vývoj alebo ovplyvniť priebeh hypercholesterolémie, koagulopatie, poškodenia kĺbov a systémových ochorení spojivového tkaniva, zhubných nádorov žalúdka, hrubého čreva, prsníka, vody, solí, uhľohydrátov a purínov, akútnej mezenterickej ischémie, spontánneho bakteriálna peritonitída, hepatálna encefalopatia, syndróm štepu verzus hostiteľ. Prítomnosť dysbiotických porúch môže prispieť k výskytu menštruačných nepravidelností a neplodnosti, znížiť účinnosť hormonálnych kontraceptív, viesť k predčasnému pôrodu, novorodeneckej anémii a kachexii, ako aj k progresii zubného kazu. Črevná dysbióza preto nie je iba všeobecným lekárskym problémom, ale aj sociálnym problémom [2, 6]..

V experimentálnych štúdiách sa stanovila schopnosť normálnej mikroflóry znižovať aktivitu tkanivového angiotenzín-I-konvertujúceho enzýmu a koncentráciu cholesterolu v krvi. Jedným z metabolitov Lactobacillus helveticus je peptid so silným antihypertenzívnym účinkom, takže použitie mlieka fermentovaného týmito mikroorganizmami môže znížiť krvný tlak u ľudí s pretrvávajúcou hypertenziou. Bola preukázaná vysoká hypocholesterolemická aktivita bifidobaktérií a bifidogénne vlastnosti pro- a prebiotík sa považujú za dôležitý faktor pri korekcii a prevencii aterosklerózy. Je známa schopnosť laktobacilov produkovať histaminidázu, ktorá inaktivuje histamín, čo znižuje riziko vzniku a prejavovania sa alergií. Pod vplyvom mikroflóry v čreve dochádza k tvorbe hormonálnych látok (enterodiol, enterolaktón), ktoré sa pripisujú antikarcinogénnym účinkom proti rakovine prsníka. Metabolická aktivita normálnej mikroflóry je spojená s tvorbou mastných kyselín s krátkym reťazcom (prchavých) mastných kyselín v hrubom čreve počas hydrolýzy uhľohydrátov a rastlinných vlákien (octová, propiónová, butánová), ako aj bielkovín (iz olej, izovalerian, kapry). Tieto mastné kyseliny s krátkym reťazcom zase poskytujú: dodatočnú reguláciu zloženia mikroflóry, udržiavanie rovnováhy voda-elektrolyt v črevnom lúmene, výživu a rast črevného epitelu, zvýšenie bariéro-mechanickej funkcie kolonocytov, reguláciu motorickej aktivity čriev, imunosupresívny účinok, antikarcinogénne a antivírusové účinky, Práve vysoká metabolická aktivita črevnej mikroflóry umožnila mnohým odborníkom považovať črevnú mikrobiocenózu za integrálny mimotelový orgán. Všetky vyššie uvedené skutočnosti nám umožňujú zvážiť opatrenia na obnovenie normálnej črevnej mikroflóry [6, 8]..


Charakterizácia normálnej mikroflóry gastrointestinálneho traktu

Početné vlastnosti normálnej mikroflóry gastrointestinálneho traktu (GIT) poskytujú širokú škálu svojich systémových regulačných funkcií, ako je uvedené v tabuľke 1. 1 [12].

Medzi vedúce faktory zabezpečujúce stabilitu mikrobiocenózy gastrointestinálneho traktu sa tradične berú do úvahy aj prírodné obranné systémy vrátane produkcie slín (proteolytické enzýmy, lyzozým), žlče (žlčových kyselín), pankreatických enzýmov, mucínu, sekrečných IgA, peristaltickej aktivity (eliminácia exogénnych látok); lymfatický aparát sliznice (solitárne folikuly, Peyerove náplasti atď.), regenerácia epitelu.

Uvedené faktory do značnej miery zabezpečujú individualitu a stabilitu gastrointestinálnej mikrobiocenózy, ktorá je mimoriadne komplexným ekosystémom, ktorý zahŕňa niekoľko biotopov, ktoré nie sú porovnateľné z hľadiska ich biologických vlastností a zloženia mikroflóry - žalúdka, dvanástnika, chudá, ileum a hrubého čreva..

Mikroflóra žalúdka zdravých ľudí je veľmi nízka, počet mikroorganizmov nepresahuje 103 jednotiek tvoriacich kolónie (CFU) v 1 ml žalúdočnej šťavy, čo je primárne spôsobené jej kyslosťou. Väčšina baktérií žije v pylorickej časti žalúdka, často sú pevne spojené s jej sliznicou (Helicobacter pylori, Streptococcus spp., Lactobacillus spp., Candida spp., Atď.).

V horných častiach tenkého čreva sa mikroorganizmy určujú v malom množstve - nie viac ako 104 CFU na 1 ml obsahu, v ileu je celkový počet mikroorganizmov 108 CFU v 1 ml chyme [3]. Nadmernému množeniu baktérií v tenkom čreve bráni:

1) sekréciu kyseliny chlorovodíkovej v žalúdku, ktorá bráni rastu baktérií v hornom gastrointestinálnom trakte;

2) ileocekálna chlopňa, ktorá zabraňuje vstupu obsahu z hrubého čreva do malej; 3) vysoká hnacia pohyblivosť tenkého čreva, ktorá eliminuje stagnáciu obsahu čreva.

Povinnú mikroflóru hrubého čreva a konečníka predstavujú anaeróbne baktérie (bifidobaktérie, laktobacily, bakteroidy atď.), Ktoré tvoria 90–98% z celkového počtu mikroorganizmov. Povinná mikroflóra je priamo zapojená do mnohých životne dôležitých procesov makroorganizmu vo vnútri samotného zažívacieho traktu a má tiež početné a rozmanité regulačné funkcie systému [10, 16, 17]. Sprievodná (voliteľná) mikroflóra hrubého čreva sa skladá z aeróbnych a podmienečne anaeróbnych baktérií zastúpených E. coli, streptokokmi, enterokokmi (v množstve 5 až 10%). Stafylokoky, klostrídie, bielkoviny a huby patria do prechodnej (tranzitnej) mikroflóry (v množstve 0,01%). Rozlišujú sa aj podmienečne patogénne enterobaktérie - predstavitelia rodu Klebsiella, Enterobacter, Hafnia, Serratia, Proteus, Morganella, Providencia, Citrobacter atď..

Podľa povahy metabolizmu sa mikroflóra hrubého čreva môže rozdeliť na sacharolytickú a proteolytickú. Sacharolytická mikroflóra (Bifidobacterium, Lactobacillus, Enterococcus) používa ako výživný substrát vonkajšie uhľohydráty a črevné hlienové polysacharidy. Proteolytická mikroflóra (Bacteroides, Proteus, Clostridium, niektoré kmene E. coli, ristella) využíva ako výživný substrát produkty črevnej hydrolýzy proteínov. V dôsledku ich metabolizmu sa tvoria toxické látky vrátane sulfidy, endogénne karcinogény, aromatické aminokyseliny, ktoré prispievajú k rozvoju hnačky, zápalu, novotvarov [3, 8]. Metabolity sacharolytickej flóry sú prospešné pre hostiteľský organizmus, podporujú homeostázu a neutralizujú negatívne účinky proteolytickej mikroflóry..

Normálna črevná mikroflóra vytvára rôzne biocenotické a metabolické výklenky na záhyboch av hrúbke sliznice, ako aj na povrchu potravinových zvyškov prítomných v lúmene hrubého čreva, ktoré tvoria sliznicovú a luminálnu mikroflóru..


Charakteristika zástupcov obligatívnej črevnej mikroflóry

Bifidobaktérie (Bifidobacterium bifidum, B.longum, B.infantis) - nepatogénne grampozitívne anaerómy netvoriace spóry, ktoré sú najvýznamnejšími zástupcami povinných baktérií v črevách detí a dospelých počas celého života. U detí tvoria 90–98% všetkých črevných mikroorganizmov. Väčšina bifidobaktérií sa nachádza v hrubom čreve, čo je jeho hlavná luminálna a parietálna mikroflóra. Tieto anaeróby netvoria spóry a morfologicky predstavujú veľké grampozitívne bacily rovnomerného alebo mierne zakriveného tvaru. Dominantné postavenie v mikrobiálnej krajine čreva u zdravých novonarodených detí, ktoré sú prirodzene kŕmené, bifidoflóra začína zaujímať do 5. až 20. dňa po narodení. V tomto prípade prevláda B. bifidum.

Bifidobaktérie plnia nasledujúce funkcie:

vykonávať v spojení s črevnou sliznicou fyziologickú ochranu črevnej bariéry pred prenikaním mikróbov a toxínov do vnútorného prostredia tela;
majú vysokú antagonistickú aktivitu proti patogénnym a podmienečne patogénnym mikroorganizmom v dôsledku produkcie organických mastných kyselín;
podieľať sa na využívaní potravinových substrátov a aktivácii parietálneho trávenia;
syntetizujú aminokyseliny a proteíny, vitamín K, kyselinu pantoténovú, vitamíny B (B1 - tiamín, B2 - riboflavín, B3 - kyselina nikotínová, Bs - kyselina listová, B6 - pyridoxín), zvyšujú absorpciu vápnika, iónov železa črevnou stenou, vitamín D.

Lactobacillus (Lactobacillus) - grampozitívne bacily nespôsobujúce spóry s výrazným polymorfizmom, obligátne alebo fakultatívne anaeróby s vysokou enzymatickou aktivitou. Rod lactobacilli zahŕňa 44 druhov (vrátane Lactobacillus acidophilus, L.casei, L.bulgaricus, L.plantarum, L. salivarius, L. rhamnosus, L. reuteri). Lactoflora osídľuje telo novonarodeného dieťaťa v ranom postnatálnom období. Biotopy laktobacilov sú rôzne sekcie gastrointestinálneho traktu, počínajúc od ústnej dutiny až po hrubé črevo, kde udržiavajú pH 5,5 - 5,6. V procese normálneho metabolizmu sú schopné tvoriť kyselinu mliečnu, peroxid vodíka, produkovať lyzozým a ďalšie látky s baktericídnou aktivitou (reuterín, plantaricín, laktocidín, laktolín). V žalúdku a tenkom čreve sú laktobacily hlavnou mikrobiologickou väzbou pri vytváraní kolonizačnej rezistencie: v priebehu života vstupujú do komplexných interakcií s inými mikroorganizmami, v dôsledku čoho sú potlačené hniloby a pyogénne podmienečne patogénne mikroorganizmy, predovšetkým Proteus, a tiež pôvodcovia akútnych črevných infekcií. U žien v reprodukčnom veku sú prevládajúcou flórou vulvy a vagíny.

Spolu s bifidobaktériami a laktobacilmi predstavuje skupinu bežných činidiel tvoriacich kyselinu, t.j. baktérie, ktoré produkujú organické kyseliny, tvoria anaeróbne propionobaktérie. Znížením pH prostredia vykazujú propionobaktérie antagonistické vlastnosti proti patogénnym a podmienečne patogénnym baktériám.

Bakteroidy (Bakteroidy) Sú anaeróbne gram-negatívne mikroorganizmy netvoriace spóry. Hlavnými predstaviteľmi rodu Bacteroides sú B. thetaiotaomicron. K črevnej kolonizácii bakteroidmi dochádza postupne: zvyčajne sa nezaznamenávajú v bakteriálnych mapách stolice u detí prvej polovice života; u detí od 7 mesiacov. do 1 - 2 rokov nepresahuje obsah bakteroidov 108 CFU / g. Úloha bakteroidov nebola objasnená, ale zistilo sa, že sa podieľajú na procesoch trávenia, pri zabezpečení tolerancie voči potravinovým antigénom, rozkladu žlčových kyselín a metabolizmu lipidov. Medzi bakteroidmi sa nachádzajú baktérie, ako je B.fragilis, ktoré spôsobujú rôzne hnisavé zápalové ochorenia..

E. coli (Escherichia coli) - aeróbne alebo fakultatívne anaeróbne gramnegatívne bacily zapojené do výroby vitamínov, hydrolýzy laktózy, ako aj do syntézy bakteriocínov a mikrocínov. Mikrocíny majú ohromujúci vplyv na rast salmonel, enteropatogénnych Escherichia coli a iných typov patogénnych a podmienečne patogénnych enterobaktérií; majú imunomodulačný účinok, stimulujú tvorbu protilátok. V črevách človeka sa E. coli objavuje v prvých dňoch po narodení v množstve 107 - 108 CFU / g stolice a zostáva na tejto úrovni počas celého života. Ich ekologickým výklenkom v zdravom tele je hrubé črevo a distálne tenké črevo. Zistilo sa, že Escherichia podporuje hydrolýzu laktózy, zúčastňuje sa na výrobe vitamínov (predovšetkým vitamínu K a skupiny B), produkuje kolicíny, látky podobné antibiotikám, ktoré inhibujú rast patogénnej E. coli..

Enterococci (Enterococcus faecalis, E.faecium a E.flagellatus) - grampozitívne koky, aeróby a fakultatívne anaeróby, ktoré kolonizujú tenkú (v menšej miere) a hrubú časť čreva. Enterokoky inhibujú rast a reprodukciu ďalších podmienečne patogénnych a patogénnych baktérií; majú výraznú enzymatickú aktivitu (predovšetkým laktáza). Enterokoky stimulujú lokálnu humorálnu a bunkovú imunitu, metabolizujú typ fermentácie, fermentujú uhľohydráty [4, 11, 14].


Črevná dysbióza: patofyziologické mechanizmy

Porušenie vyššie uvedených kvantitatívnych a kvalitatívnych pomerov mikroorganizmov v označených oblastiach tenkého a hrubého čreva (ktoré sa nazýva „intestinálna dysbióza“) je sprevádzané prevalenciou účinkov oportúnnych mikroorganizmov, ako aj s vývojom klinicky významných negatívnych dôsledkov v procese trávenia a vytváraním podmienok na zníženie detoxikačnej funkcie pečene., vývoj infekčných (purulentno-septických) komplikácií, senzibilizácie (alergické reakcie) a tvorby rakoviny [17].

Zovšeobecnené údaje o prejavoch negatívneho potenciálu oportúnnej mikroflóry pri intestinálnej dysbióze sú uvedené v tabuľke. 2.

Porušenie zloženia ľudskej mikroflóry, a teda jej funkcií, je sprevádzané rozvojom mnohých klinických syndrómov, ktoré sú určené lokalizáciou dysbiotických zmien. V tejto súvislosti je potrebné rozlišovať medzi syndrómami dysbiózy tenkého čreva a hrubého čreva [10, 13, 17]..

Syndróm intestinálnej dysbiózy (alebo syndróm rastu baktérií tenkého čreva)) Je zvýšená kolonizácia tenkého čreva fekálnou mikroflórou (E. coli, bakteroidy a klostrídie, zvyčajne prítomné iba v hrubom čreve) v koncentrácii viac ako 105 CFU / ml aspirátu z jejunu, sprevádzaná objavením sa chronická hnačka (polyfecal, plynatosť, bolesť brucha) a príznaky malabsorpcia (strata hmotnosti, steatorea, tvorba oxalátových obličkových kameňov, makrocytová anémia).

Nadmerná mikrobiálna flóra môže viesť k poškodeniu epitelu tenkého čreva vplyvom metabolitov určitých mikroorganizmov, ktoré majú cytotoxický účinok. Dochádza k poklesu výšky klkov, prehlbovaniu kryptov as elektrónovou mikroskopiou k degenerácii mikrovill, mitochondrií a endoplazmatického retikula. To zvyšuje vylučovanie vody a elektrolytov do črevného lúmenu, čo spôsobuje hnačku. S poklesom lúmenu čreva konjugovaných žlčových kyselín, ktoré poskytujú emulgáciu tukov a aktiváciu pankreatickej lipázy, sa objaví steatorea a absorpcia tukov rozpustných vitamínov A, D, E, K a B12 je znížená. Koncentrácia hydrofóbnych žlčových kyselín, ktoré sú karcinogénnymi látkami (stimulujú aktiváciu apoptózy, majú priamy cytotoxický účinok), zvyšuje okrem toho na pozadí enterickej dysbiózy riziko vzniku karcinómu a rakoviny hrubého čreva..

Frekvencia detekcie nadmerného bakteriálneho rastu v tenkom čreve pri rôznych gastrointestinálnych ochoreniach sa pohybuje od 70 do 97% [17]..

Medzi najdôležitejšie etiologické faktory enterickej dysbiózy patria:

predĺžená potravinová nerovnováha (nevyvážená strava, vegetariánstvo, hladovanie);
poruchy trávenia a absorpcie v bruchu (maldigestión a malabsorpcia) spôsobené achlorhydriou rôzneho pôvodu (operovaný žalúdok, chronická atrofická gastritída, dlhodobé používanie inhibítorov protónovej pumpy), exokrinná nedostatočnosť pankreasu (chronická pankreatitída), enteropatia (iné disacharidy)
choroby gastrointestinálneho traktu spojené s motorickými poruchami: gastrostáza, duodenostáza, stáza obsahu v tenkom a hrubom čreve (chronická zápcha, najmä u pacientov s diabetes mellitus);
baktérie z mimodrevného rezervoáru (patológia žlčových ciest - ochorenie žlčníkov, chronická cholecystitída, cholangitída);
chronické zápalové ochorenie čriev (ulcerózna kolitída, Crohnova choroba);
dysfunkcia ileocekálnej chlopne (zápalové, nádorové procesy, menej často - primárna funkčná nedostatočnosť) a anomálie v čreve (divertikulárna choroba, syndróm krátkeho čreva);
následky chirurgických operácií - vrodené (anatomické) alebo formované slepá slučka, anastomóza tenkého čreva alebo fistula, vagotómia, cholecystektómia, resekcia tenkého čreva;
lokálne a systémové poruchy imunity (ožarovanie, chemoterapia (cytostatiká), AIDS).

Syndróm intestinálnej dysbiózy sa vyvíja u väčšiny pacientov s cirhózou, ktorá je spojená s progresívnym narušením syntézy žlčových kyselín. Ich nedostatok pomáha znižovať baktericídnu aktivitu žlče, následne zhoršenú hydrolýzu lipidov a spomalenú črevnú motilitu, čo vytvára podmienky pre kontamináciu tenkého čreva oportunnou a patogénnou mikroflórou. Porucha sekrečnej funkcie a poškodenie sliznice tenkého čreva môžu spôsobiť rozvoj spontánnej bakteriálnej peritonitídy..

Overenie enterickej dysbiózy sa vykonáva pomocou priamych a nepriamych diagnostických metód. Priama metóda je bakteriologické vyšetrenie aspirátu tenkého čreva. Nepriame metódy sú založené na stanovení prítomnosti mastných kyselín s krátkym reťazcom alebo nekonjugovaných žlčových kyselín v aspiráte jejunum (14C- alebo 13C-glykocholátový test; 14C- alebo 13C-D-xylózový dychový test). Ďalšie štúdie nám umožňujú vyhodnotiť čas tranzitu tenkého čreva (vodíkový dychový test, 13C-laktózový test, scintigrafia s 99Tc) a tráviacu funkciu tenkého čreva (testy na stanovenie vylučovania tuku stolicami, Schillingov test na stanovenie absorpcie vitamínu B12 atď.).

Rozlišujú sa tieto stupne enterickej dysbiózy:

I. Zvýšenie celkovej kolonizácie tenkého čreva> 105 - 106 CFU / 1 ml chymu (aspirát). V tomto prípade sú hlavnými predstaviteľmi mikroflóry tenkého čreva aeróby a fakultatívne anaeróby: streptokoky, stafylokoky, laktobacily, enterokoky, kvasinkové huby..

Stupeň II a III: Zvýšenie stupňa kolonizácie tenkého čreva> 107 a> 109 CFU / ml v súlade s prevahou anaeróbnych oportúnnych enterobaktérií (E. coli, bakteroidy, klostrídie, eubaktérie, fusobaktérie)..

Keď sa vyššie uvedené poruchy mikroflóry zvyšujú, klinické príznaky sa zvyčajne vyvíjajú..

Syndróm Colonic Dysbiosis - ide o kvantitatívne a kvalitatívne porušenia zloženia mikroflóry hrubého čreva s nedostatkom bifidobaktérií a laktoflory so zvýšeným obsahom rôznych oportúnnych mikroorganizmov, ktoré sú sprevádzané výskytom rôznych klinických prejavov (chronická zápcha, nestabilita stolice, plynatosť, spastická bolesť), ako aj metabolická trofia imunologické poruchy. Syndróm hrubého čreva s dysbiózou sa môže objaviť po dlhú dobu [12, 16, 17].

Hlavnými etiologickými faktormi dysfiózy hrubého čreva sú:

sociálne (nevyvážená strava, porušenie hygienických a hygienických podmienok, stresové situácie), klimatické a geografické, pracovné podmienky, sprevádzané nadmernou stratou tekutín (horúce krajiny, púšť alebo vysočina, Arktída, Antarktída);
pobyt v oblastiach environmentálnych katastrof, v oblastiach chemického alebo radiačného znečistenia;
črevné vírusové a bakteriálne infekcie;
následky liekovej terapie somatických chorôb (vrátane antibakteriálnych liekov, imunosupresívnych liekov);
vrodené a získané stavy imunodeficiencie;
zápalové ochorenie čriev (ulcerózna kolitída, Crohnova choroba).

Jedna z bežných príčin dysfiózy hrubého čreva (a pravdepodobne jej následky) u pacientov vo veku 20 - 30 rokov, ako aj u starších ľudí, najmä u žien, sa považuje za syndróm dráždivého čreva (IBS) [10]. Frekvencia IBS v bežnej populácii je 10–20%, jej príznaky sa vyskytujú u 7–33% pacientov, ktorí mali akútnu infekciu čreva, zvyčajne shigelózu. Štúdie mikroflóry v IBS pomocou vysoko presnej molekulárnej metódy ukázali jej rôzne poruchy stanovené variantom IBS.

Metódy overovania dysfiózy hrubého čreva zahŕňajú:

bakteriologické vyšetrenie trusu (priama metóda);
identifikácia mikroorganizmov molekulárnymi genetickými metódami;
štúdium metabolitov mikroflóry pomocou plynovo-kvapalinovej chromatografie v stolici (obsah mastných kyselín s krátkym reťazcom);
enzýmový imunotest na detekciu vírusov.

Koloniálna dysbióza sa klasifikuje podľa typu prevažujúcich mikroorganizmov (stafylokokový, proteický, kvasnicový, zmiešaný). Stafylokoková dysbióza je charakterizovaná oslabujúcou hnačkou, intoxikáciou, rýchlym úbytkom hmotnosti. Plesňová (kandidová) dysbióza sa vyvíja u oslabených pacientov, čo vedie k nekróze a perforácii čreva. Dysbióza spôsobená Pseudomonas aeruginosa je rezistentná na antibiotickú liečbu a je náchylná na generalizáciu. Najnepriaznivejšie sú asociatívne (zmiešané) formy dysbiózy (napríklad stafylokok s hubami rodu Candida a Pseudomonas aeruginosa)..

V závislosti od závažnosti klinických prejavov a zmien mikroflóry výkalov sa rozlišujú nasledujúce stupne dysfiózy hrubého čreva [17]:

I. stupeň Klinické prejavy: znížená chuť do jedla, plynatosť, nestabilita stolice, nerovnomerné sfarbenie stolice.

Charakteristika mikroflóry výkalov:

zníženie celkového počtu hlavných predstaviteľov povinnej anaeróbnej mikroflóry (bifidobaktérie a laktobacily, bakteroidy) na 108–107 CFU / g;
zníženie počtu Escherichia coli s normálnou enzymatickou aktivitou na 106 CFU / g;
úroveň oportúnnych enterobaktérií, huby Staphylococcus aureus, Candida nie je vyššia ako 103 CFU / g.

Klinické prejavy: bolesť brucha, grganie, pálenie záhy, plnosť po jedle, plynatosť neustále, mierna hnačka, príznaky hypovitaminózy, kožné alergické reakcie.

Charakteristika mikroflóry výkalov:

zníženie celkového množstva obligátnej mikroflóry na 105 CFU / g;
zvýšenie počtu laktózy negatívnych E. coli na 104–105 CFU / g na pozadí poklesu ich normálnych foriem;
zvýšenie úrovne oportúnnych enterobaktérií (Klebsiella, Enterobacter, Hafnia, Serratia, Proteus, Morganella, Providencia, Citrobacter, atď.), Staphylococcus aureus, huby Candida až do 104 CFU / g.

Klinické prejavy: závažné príznaky žalúdočnej a črevnej dyspepsie, strata hmotnosti.

Charakteristika mikroflóry výkalov:

zníženie celkového množstva obligátnej mikroflóry na 103–104 CFU / g;
neprítomnosť Escherichie s normálnou enzymatickou aktivitou na pozadí zvýšenia počtu ich nižších kmeňov;
zvýšenie úrovne oportúnnych enterobaktérií (Klebsiella, Enterobacter, Hafnia, Serratia, Proteus, Morganella, Providencia, Citrobacter, atď.), Staphylococcus aureus, húb Candida na 105–108 CFU / g.

IV stupeň Klinické prejavy: všeobecné symptómy intoxikácie, patologické nečistoty (hnis, krv) v stolici, septiskopémia.

Charakteristika mikroflóry výkalov:

neprítomnosť zástupcov povinnej anaeróbnej mikroflóry (bifidobaktérie, laktobacily, bakteroidy);
neprítomnosť E. coli s normálnou enzymatickou aktivitou;
drvivá prevaha oportúnnych enterobaktérií, Staphylococcus aureus, húb Candida a ich združení - viac ako 108 CFU / g.


Liečba dysbiózy čriev

Bežné opatrenia na elimináciu intestinálnej dysbiózy rôznej genézy a povahy zahŕňajú stravovacie odporúčania, ktorých vlastnosti sú určené hlavným klinickým syndrómom (hnačka / zápcha / plynatosť / bolesť brucha / malabsorpčný syndróm). Osobitná úloha pri korekcii dysbiotických porúch stupňov I a II v poslednom desaťročí sa prisudzuje tzv. Funkčnej výžive..

Prvýkrát bol pojem „funkčná výživa“ oficiálne uznaný v roku 1989 v Japonsku ako nové vedecké a aplikované pole, ktoré vzniklo na základe výsledkov lekárskych a potravinárskych biotechnológií. V európskej a severoamerickej vedeckej literatúre sa výrazy Probiotik food, Functional food, Nutraceuticals, Pharmafoods používajú ako synonymá, čo znamená množstvo potravinových látok odporúčaných na použitie v medicíne av každodennom živote na prevenciu a liečbu mnohých chorôb [7, 16]..

Funkčná výživa zahŕňa predovšetkým prírodné produkty rastlinného, ​​živočíšneho a mikrobiálneho pôvodu, obsahujúce bifidobaktérie a laktobacily, vlákninu z potravy, prírodné antioxidanty, pektíny, bielkoviny, vitamíny a minerály (ražný a otruby chlieb, ovsené vločky, jačmeň, pohánka, mrkva)., brusnice, šampiňóny, jačmeň perlový, zemiaky, sójové mlieko, mliečne výrobky atď.).

Pokiaľ ide o dysfiózu hrubého čreva, všeobecne sa uznáva, že výrobky, ktoré obsahujú veľké množstvo vlákniny (predovšetkým kapusta, repa, mrkva, jablká, banány, pohánka), ktoré ako potravinový substrát pre sacharolytické (anaeróbne) baktérie obligatórnej črevnej mikroflóry prispievajú k ich rastu a následne zvyšujú ich metabolickú aktivitu (t. j. vykazujú bifidogénne látky). vlastností!). Okrem toho má vláknina z potravy absorpčný účinok proti mikrobiálnym a potravinovým toxickým metabolitom a zabezpečuje ich elimináciu vďaka zvýšenej motilite hrubého čreva pod vplyvom zvýšeného objemu fekálnych hmôt. Odporúčajú sa kombinovať s výrobkami kyseliny mliečnej (kefír, jogurt, jogurt, tvaroh, kyslá smotana, olej) obsahujúci živé bifidobaktérie a laktobacily. Zvyšovanie množstva tekutín v potrave je ďalšie univerzálne odporúčanie, ktoré pomáha zvyšovať stolicu a zlepšuje vyprázdňovanie hrubého čreva..

na enterická dysbióza vykazuje bez laktázy (okrem plnotučného kravského / kozieho mlieka) a nízkotučné diéty. Medzi funkčné výživové výrobky určené na enterickú dysbiózu patria pohánka, ovsené vločky, brusnice, zemiaky, banány, sójové mlieko, mliečne výrobky.

Farmakologické prístupy zamerané na elimináciu nadmerného bakteriálneho rastu tenkého čreva a / alebo obnovenie normálnej mikroflóry hrubého čreva zahŕňajú:

1)diferencované použitie liečiv - lieky, ktoré môžu mať pozitívny vplyv na zloženie črevnej mikroflóry, ktoré sa delia na pro-, pre- a synbiotiká;

Jednou z najbežnejších oblastí korekcie intestinálnej dysbiózy rôznej lokalizácie je použitie liečiv s rôznym zložením a mechanizmami pôsobenia. V tomto prípade sa farmaceutické prípravky obsahujúce [1, 9] rozlišujú:

jednotliví predstavitelia črevnej mikroflóry v živej forme - probiotiká;
bakteriálne zložky ako DNA, biologicky aktívne metabolity bakteriálneho pôvodu, potravinové zložky - prebiotiká;
kombinácia pre- a probiotík - synbiotík;
transgénne nepatogénne baktérie (napr. Lactococcus lactis).

Klinické a farmakologické vlastnosti farmaceutických prípravkov sa uvádzajú podľa Konsenzus odborníkov Svetovej organizácie gastroenterológov, uverejnená v praktickej príručke pre gastroenterológov Probiotiká a prebiotiká (2008) [16].

Prebiotiká sú potravinové látky, ktoré väčšinou obsahujú poly- a oligosacharidy neškrobového pôvodu - laktulóza, inulín, oligofruktóza, oligosacharidy materského mlieka. Tieto látky prakticky nestrávia enzýmy ľudského tela, sú však potravinovým substrátom pre baktérie - predstaviteľmi povinnej flóry hrubého čreva..

Prebiotiká sa prvýkrát uviedli v Japonsku, kde sa široko používajú na pridávanie do bucht, obilnín, čokolády, džemu a majú právne postavenie potravinárskych výrobkov používaných na zlepšenie zdravia. K prírodným potravinám obsahujúcim tieto látky patrí: chlieb (najmä raž), kukurica, obilniny, mliečne výrobky, čerstvé ovocie, prírodné šťavy, orechy, artičoky, špargľa, hrach, fazuľa, tekvica, kapusta, paradajky, mrkva, uhorky, cibuľa, cesnak atď. Materské mlieko tiež obsahuje asi 130 rôznych oligosacharidov, ktoré majú množstvo ochranných funkcií, ktoré určujú výhody dojčenia..

Prebiotiká majú výrazné bifidogénne vlastnosti (t.j. významne zvyšujú počet bifidobaktérií a laktobacilov v mikrobiálnom podiele hrubého čreva). Preto fruktooligosacharidy spôsobujú viac ako 10-násobné zvýšenie hladín bifidobaktérií a laktobacilov vo výkaloch a významné zníženie počtu klostrídií a enterobaktérií. Zvýšené hladiny bifidobaktérií a laktobacilov zase inhibujú rast a reprodukciu salmonely, listérie, kampylobaktérie, shigely a vibrácií..

Metabolické účinky prebiotík, ktoré sa dosahujú zvýšením produkcie mastných kyselín s krátkym reťazcom, sa dobre študujú: pridanie prebiotík do stravy zvyšuje absorpciu iónov (vápnik, železo, horčík) v hrubom čreve; pozitívny vplyv na metabolizmus lipidov. Nahradenie ľahko stráviteľných sacharidov v strave prebiotikami - látkami s nízkym glykemickým indexom - znižuje riziko cukrovky. Vyššie uvedené účinky znižujú riziko aterosklerotických zmien v kardiovaskulárnom systéme. Prebiotiká navyše vykazujú antikarcinogénne účinky..

Klasickým prebiotikom široko používaným v klinickej praxi je laktulóza, čo je disacharid syntetizovaný z laktózy (mliečneho cukru). Pretože sa v prírode nevyskytuje, neexistujú v ľudskom tele žiadne enzýmové systémy schopné štiepiť laktulózu, a preto tento substrát prechádza nezmenený horným gastrointestinálnym traktom bez toho, aby bol absorbovaný a nemetabolizovaný v tenkom čreve. V hrubom čreve, pod vplyvom sacharolytických laktobacilov a bifidobaktérií, sa laktulóza rozkladá na mastné kyseliny s krátkym reťazcom (mliečna, octová, propiónová a maslová). V dôsledku toho dochádza k okysleniu obsahu čreva a zvyšuje sa osmotický tlak v lúmene hrubého čreva, čo stimuluje črevnú motilitu a urýchľuje priechod stolice. Zároveň sa zníži kontaktný čas infekčných agensov a ich metabolitov so sliznicou hrubého čreva, ak sú nejaké, a urýchli sa ich vylučovanie z tela. Mastné kyseliny s krátkym reťazcom majú navyše antimikrobiálny účinok. Tak laktulóza, ktorá je ideálnym výživným substrátom pre sacharolytické laktobacily a bifidobaktérie, selektívne stimuluje ich rast a funkčnú aktivitu, priaznivo ovplyvňuje bakteriálne zloženie a mikroekológiu hrubého čreva a tiež inhibuje rast oportúnnych baktérií a húb rodu Candida. Pri porovnaní účinkov rôznych priemyselných prebiotických oligosacharidov v kontrolovaných randomizovaných štúdiách sa ukázalo, že laktulóza a xylo-oligosacharidy prispievajú k väčšiemu rastu Bifidobacterium a k zvýšeniu produkcie mastných kyselín s krátkym reťazcom v porovnaní s prebiotickým inulínom [5,9]..

Probiotiká Ako probiotiká sa najčastejšie používajú niektoré typy baktérií mliečneho kvasenia (Lactobacillus), bifidobaktérie (Bifidobacterium), sacharomycety (Saccharomycers cerevisiae), E. coli (E. coli), ako aj určité odrody bacíl (Bacillus) (tabuľka 3). Tieto mikroorganizmy môžu byť zastúpené nielen vo forme bakteriálnych liekov (pravé probiotiká), ale často sa používajú aj vo forme biologicky aktívnych prísad. Výhodné pre probiotiká obsahujúce baktérie mliečneho kvasenia Lactobacillus spp. a Bifidobacterium spp., kvôli ich odolnosti voči pôsobeniu žalúdočných štiav, žlčových a pankreatických enzýmov, ako aj kvôli ľahkosti, s akou kolonizujú črevnú sliznicu [10]..

Pozitívne účinky probiotík na stav črevnej mikroflóry sú:

zmena úrovne miestneho pH, čím sa vytvoria nepriaznivé podmienky pre vývoj patogénnych mikroorganizmov;
produkujú bakteriocíny, ktoré inhibujú rast patogénnej mikroflóry; odstránenie voľných radikálov, ktoré majú škodlivý vplyv na bunkové štruktúry;
stimulovať produkciu mucínu črevnou sliznicou;
zlepšiť fungovanie črevnej bariéry;
súťažiť s patogénmi o adhéziu na epitelové bunky čreva;
modifikovať patogénne bakteriálne endotoxíny;
poskytujú množstvo imunitných účinkov (aktivácia lokálnych makrofágov prezentujúcich antigény na B-lymfocyty, zvýšená syntéza sekrečných IgA; modulácia cytokínov; indukcia hyporeaktivity na potravinové alergény atď.) [5, 9, 16].

Probiotiká charakterizované preukázanou klinickou bezpečnosťou sú uvedené v tabuľke. 3.

V tabuľke sú uvedené charakteristiky najbežnejšie používaných pravých probiotík (bakteriálnych liekov), berúc do úvahy ich klasifikačné vlastnosti. 4.

Medzinárodní experti vyvinuli moderné indikácie pre menovanie probiotík s prihliadnutím na úroveň dôkazov (tabuľka 5) [16]..

Touto cestou, odporúča sa vymenovanie probiotík:

s funkčnými tráviacimi poruchami akejkoľvek genézy (črevná dyspepsia) spôsobenou zlou výživou (plynatosť, nestabilná stolica, nevoľnosť), nadváhou (chronický brušný ischemický syndróm), chronickou únavou (zhoršený priechod črevného obsahu v dôsledku gastrointestinálnej hypomotorie);
s prejavmi potravinových a / alebo systémových alergií (atopická dermatitída, autoimunitné poškodenie črevnej sliznice);
na prevenciu hnačky spojenej s antibiotikami počas obnovy črevnej mikroflóry po užití antibakteriálnych liekov;
normalizovať črevnú mikroflóru po črevných infekciách (vrátane vírusových) a / alebo toxických a / alebo radiačných poraneniach gastrointestinálneho traktu po akýchkoľvek chirurgických operáciách.

Okrem toho vymenovanie probiotík je opodstatnené u dospelých aj detí so znížením sekrečnej funkcie žalúdka (vrátane achlorhydrie), difúznymi ochoreniami pečene, dysfunkciou žlčových ciest, enteropatiou (nedostatok laktázy, celiakia, spru), exokrinnou nedostatočnosťou pankreasu. stavy imunodeficiencie (AIDS, hemoblastózy, rakovina, stav po chemoterapii a ožarovaní), systémové ochorenia spojivového tkaniva, diabetes mellitus, malformácie tenkého a hrubého čreva (vrátane divertikulárnej choroby tenkého čreva), syndróm dráždivého čreva.

Výsledky vymenovania probiotík obsahujúcich baktérie mliečneho kvasenia Lactobacillus spp. a Bifidobacterium spp. boli pacienti s syndrómom dráždivého čreva pri rímskom konsenze III hodnotení ako povzbudzujúci. Hlavné účinky ich spájajú: 1) s normalizáciou peristaltiky, viscerálnej citlivosti, tvorby plynu v čreve; 2) normalizácia profilu prozápalových cytokínov; 3) minimalizácia svalovej dysfunkcie a porúch neuroregulácie čreva [2, 10].

Baktérie spór vytvárajúce spór Bacillus clausii sa klasifikujú ako bioenteroseptické probiotiká a bežne sa používajú na obnovenie kvalitatívneho a kvantitatívneho zloženia črevnej mikroflóry [14, 16]. Bacillus clausii patrí do rodu striktne aeróbnych alebo fakultatívne anaeróbnych gram-pozitívnych baktérií v tvare tyčiniek (bacily), ktoré tvoria žiaruvzdorné endospory. Typickými predstaviteľmi tejto skupiny sú tiež Bacillus subtilis, Bacillus pumilus, Bacillus coagulans, Bacillus cereus..

Zástupcovia baktérií Bacillus sa často nachádzajú v pôde, uvoľňujú sa z vody, vzduchu, prachu, pri dýchaní vstupujú do ľudského tela s jedlom, vodou. Vykazujú širokú škálu biologickej aktivity: produkujú množstvo enzýmov, ktoré lýzujú škrob, pektíny, celulózu, proteíny a tuky, produkujú rôzne aminokyseliny a antibiotiká, čo vysvetľuje antagonizmus mnohých patogénnych mikroorganizmov. V krajinách na východe sa bacily používajú pri fermentácii určitých potravín..

Spóry Bacillus clausii sú schopné prežiť a udržať si svoje probiotické vlastnosti v kyslom prostredí žalúdka, pod vplyvom žlče v dvanástniku a nezmenené, dostanú sa do čreva a stávajú sa aktívnymi s transformáciou na vegetatívne formy 2 hodiny po požití..

Spóry aj vegetatívne formy Bacillus clausii sú schopné fixovať sa na špecifické miesta na črevnom epiteli a byť súčasťou sliznice a potom luminálnej mikroflóry..

Ako probiotikum má Bacillus clausii tieto vlastnosti:

nie sú patogénne mikroorganizmy, sú všadeprítomné;
taxonomicky identifikované;
gén Bacillus clausii bol úplne študovaný a uverejnený (marec 2005);
v procese transformácie spór na vegetatívne formy dochádza k intenzívnej produkcii mnohých fyziologicky aktívnych látok - lyzozým, aminokyseliny, vitamíny, proteolytické enzýmy, ktoré zaisťujú optimalizáciu trávenia;
kyselina dipikolínová, ktorá je producentom spór probiotických kmeňov Bacillus, inhibuje in vitro rast väčšiny laktobacilov, enterobaktérií a kvasiniek bez ovplyvnenia enterokokov a má tiež baktericídnu aktivitu proti grampozitívnym baktériám, najmä Staph.aureus, Clostridium difficile;
majú imunomodulačné vlastnosti: stimulujú imunokompetentné bunky čreva (najmä T bunky a makrofágy), ktoré zvyšujú produkciu interferónov a cytokínov, ako aj aktivitu sekrečného IgA;
preukázala svoju účinnosť pri prevencii a liečbe intestinálnej dysbiózy, hnačky vrátane antibiotík; preukázali dobrý bezpečnostný profil, ktorý potvrdili dlhoročné klinické skúsenosti;
majú polyantibiotickú rezistenciu, ktorá im umožňuje ich použitie súčasne s antibiotikami, najmä počas eradikačnej terapie H. pylori [11]. Bola teda dokázaná rezistencia Bacillus clausii na nasledujúce antibiotiká: penicilíny, tetracyklíny, makrolidy, cefalosporíny, aminoglykozidy, lincomycín, izoniazid, rifampicín, chloramfenikol, kyselina nalidixová. Experimentálne údaje naznačujú absenciu prenosu antibiotickej rezistencie na patogénne mikroorganizmy a dokonca aj na druhy blízke Bacillus clausii. Keďže údaje o rezistencii na karbapenémy, fluórchinolóny, cotrimoxazol, glykopeptidy sa nezískali, odporúča sa používať Bacillus clausii až po ukončení ich používania..

Bacillus clausii (najmä enterohermínový prípravok) predpisuje sa perorálne na lačný žalúdok v nasledujúcich dávkach: deti od 28 dní do 16 rokov - 1 fľaša 1 - 2-krát denne; deti staršie ako 16 rokov a dospelí - 1 fľaša alebo 1 kapsula 2-3 krát denne. Trvanie liečby sa vykonáva až do zreteľného klinického účinku.

Ako liek prvej línie Bacillus clausii sa odporúča:

na prevenciu hnačky spojenej s antibiotikami (súčasne s vymenovaním antibakteriálnych liekov) a na úpravu porúch črevnej mikroflóry po priebehu antibakteriálnej liečby;
na prevenciu post-infekčných IBS u dospelých (črevné infekcie) a korekcie imunologických porúch črevnej mikroflóry na pozadí akútnych respiračných vírusových infekcií u detí;
obnoviť črevnú mikroflóru v prípade toxických a / alebo radiačných lézií gastrointestinálneho traktu po chirurgických operáciách; pri systémových chorobách spojivového tkaniva diabetes; malformácie tenkého čreva (divertikulárna choroba); stavy imunodeficiencie (AIDS, hemoblastóza, rakovina, stavy po chemoterapii a ožarovaní);
s funkčnými tráviacimi poruchami akejkoľvek genézy (intestinálna dyspepsia), najmä s podvýživou alebo prejavmi potravinovej intolerancie;
na prevenciu spontánnej bakteriálnej peritonitídy u pacientov s cirhózou pečene, ako aj na enteropatie spojené s používaním nesteroidných protizápalových liekov;
na účely selektívnej dekontaminácie čreva pri akútnej pankreatitíde.

Synbiotiká sú komplexné liečivá obsahujúce probiotiká aj prebiotiká. Klasifikácia synbiotík je založená na princípe zloženého súboru (tabuľka 6), podľa ktorého dvojzložkový (obsahuje jeden typ mikroorganizmov + prebiotikum / i), viaczložkový (obsahuje 2 alebo viac kmeňov jedného typu mikróbov + prebiotikum / i) a kombinovaný (obsahuje mikroorganizmy by mali byť rôznych typov a kmeňov + prebiotiká / liečivá.

Antibakteriálna liečba intestinálnej dysbiózy

Antibakteriálne lieky, ktoré sú rozhodujúce pri liečbe intestinálnej dysbiózy, patria do kategórie intestinálnych antiseptík, ktoré sa líšia od systémových antibiotík v dôsledku absencie absorpcie v tráviacom kanáliku. Táto vlastnosť je výhodou v porovnaní so systémovo aktívnymi antibakteriálnymi liečivami kvôli: 1) možnosti priameho vystavenia mikroflóre tenkého čreva v ohnisku infekcie; 2) nízky výskyt systémových vedľajších účinkov; 3) nedostatok liekových interakcií; 4) nízke riziko tvorby kmeňov patogénnych mikroorganizmov, ktoré sú voči nim rezistentné [1, 15].

Medzi moderné črevné antiseptiká patrí rifaximín, nifuroxazid Pri črevnej dysbióze sa tiež považuje za možné predpísať široké spektrum systémových antibakteriálnych liekov (tetracyklín, doxycyklín, amoxicilín, metronidazol, ciprofloxacín, klaritromycín atď.). Všetky tieto antibakteriálne lieky sa predpisujú perorálne. Liečivo trvá 7 dní. Možno 2 alebo 3 cykly antibiotickej liečby.

Indikáciami na vymenovanie črevných antiseptík sú syndrómy črevnej dysbiózy a dysbiózy hrubého čreva stupňa III - IV..Výhodné sú antibakteriálne lieky, ktoré majú minimálny účinok na obligátnu flóru, ale inhibujú rast protea, stafylokokov, kvasiniek a iných agresívnych mikróbov [15]..

Jedným z vysoko účinných a bezpečných neabsorbovateľných antibiotík, ktoré spĺňajú vyššie uvedené požiadavky a ktoré sa široko používajú pri liečbe infekčných lézií tenkého čreva, je rifaximín, ktorý má baktericídny účinok, ktorý inhibuje syntézu bakteriálnej RNA v dôsledku väzby tretej jednotky DNA polymerázovej RNA-polymerázy baktérií. Spektrum antibakteriálnej aktivity liečiva je veľmi široké a zahrnuje grampozitívne aeróbne baktérie: Streptococcus spp., Enterococcus spp. (vrátane Enterococcus fecalis), Staphylococcus spp. gramnegatívne aeróbne baktérie: enteropatogénne kmene Escherichia coli, Shigella spp., Salmonella spp., Yersinia spp., Proteus spp., Helicobacter pylori spp. gram-pozitívne anaeróbne baktérie: Clostridium spp. (vrátane Clostridium difficile a Clostridium perfringens), Peptostreptococcus spp. Gramnegatívne anaeróbne baktérie Bacteroides spp. (vrátane Bacteroides fragilis), Fusobacterium nucleatum [15].

Indikácie na použitie rifaximínu sú:

infekčná hnačka (vrátane cestovnej hnačky, pri ktorej bol rifaximín registrovaný v USA FDA ako liek prvej línie od roku 2004);
syndróm nadmerného rastu čriev;
divertikulóza hrubého čreva;
zápalové ochorenie čriev;
hepatická encefalopatia;
prevencia infekčných komplikácií po operácii hrubého čreva a konečníka.

Rifaximín môže byť účinný (sú potrebné ďalšie štúdie) aj pre infekciu Helicobacter pylori; kolitída spôsobená Clostridium difficile (pseudomembranózna kolitída); akútna pankreatitída, množstvo extra-tráviacich chorôb (kožné infekcie, bakteriálna vaginóza, periodontálna choroba); ako prostriedok prevencie spontánnej bakteriálnej peritonitídy u pacientov s ascitom na pozadí cirhózy; enteropatie spojené s užívaním nesteroidných protizápalových liekov.

Účinnosť rifaximínu so syndrómom nadmerného bakteriálneho rastu v tenkom čreve sa dosahuje pri dávke 400 mg 3-krát denne počas 7 dní.

Bezpečnosť rifaximínu bola potvrdená pre všetky kategórie pacientov vrátane detí. V dôsledku nízkej biologickej dostupnosti liečiva a nedostatku genotoxických účinkov v in vitro aj in vivo štúdiách bol americký FDA schválený rifaximín na použitie u tehotných žien s ne-generalizovanou infekciou. Rifaximín sa neabsorbuje a nemetabolizuje sa v črevnom trakte. Neexistuje žiadne riziko hepatotoxicity alebo systémovej akumulácie počas jeho používania, čo umožňuje predpísať liek pacientom so zlyhaním pečene alebo obličiek..

1. Agafonova N.A. Neabsorbovateľné (črevné) antibakteriálne lieky v gastroenterológii: spektrum použitia rifaximínu // Consilium medicum. Gastroenterológia. - 2009. - Č. 1 - S. 61-66.

2. Baryshnikov N. V., Tkachenko E.I., Uspensky Yu.P. Syndrómy nadmerného bakteriálneho rastu (dysbióza) v tenkom čreve a dysbióze hrubého čreva // Bulletin Klubu pankreatologov. - 2009. - Č. 1 (2). - S. 86.-90.

3. Bondarenko V. M., Matsulevich T. V. Črevná dysbióza ako klinický a laboratórny syndróm: súčasný stav problému. - M.: GEOTAR-Media, 2007. - 304 s.

4. Gastroenterológia a hepatológia: diagnostika a liečba: Sprievodca pre lekárov / Vyd. A.V. Kalinina a A.I. Khazanova. - M.: Miklosh, 2009.-- 600 s.

5. Zryachkin N.I. Nový prístup k klasifikácii prebiotík, probiotík a synbiotík // Farmateka. - 2007. - č. 2 (137). - S. 58-61.

6. Kalinin A.V., Khazanov A.I. Gastroenterológia a hepatológia: Diagnostika a liečba: Sprievodca pre lekárov. - M.: Miklosh, 2007. - S. 256-268.

7. Livzan M.A., Kostenko M.B. Probiotiká v praxi praktického lekára // Consilium medicum. Gastroenterológia. - 2008. - Č. 1 - S. 50-52.

8. Malov V.A., Gyulazyan N.M. Mikrobiocenóza gastrointestinálneho traktu: aktuálny stav problému // Ošetrujúci lekár. - 2007. - Č. 6 - S. 10-13.

9. Mozhina T.L. Úloha a miesto probiotických liekov v modernej medicíne (na základe probiotík a prebiotík, 2008) // Suchasna gastroenterologiya. - 2009. - Č. 1 (45). - S. 1-13.

10. Perederii V.G., Tkach S.M., Skopichenko S.V. Syndróm dráždivého čreva ako nezávislá diagnóza a jedno z najbežnejších gastroenterologických ochorení. - K., 2007. - S. 114-132.

11. Rimarchuk G.V., Scheplyagina L.A., Kruglova I.V., Tyurina T.K. Porušenie črevnej mikroflóry u detí (klinický význam, diagnostika, rizikové faktory, nové technológie v liečbe): Prednáška pre lekárov. - M., 2009. - 32 s.

12. Skripnik I.N. Funkčná úloha črevnej mikrobioty a diferencované prístupy k náprave porúch mikrobiocenózy // Zdravie Ukrajiny. - 2009. - č. 6/1. - S. 51-53.

13. Kharchenko N.V., Babak O.Ya. Gastroenterológia. - K., 2007. - S. 522-531.

14. Khristich T.N. Hodnota črevnej mikroflóry a nové možnosti korekcie mikrobiocenózy // Správy o medicíne a farmácii. - 2009. - č. 16 (290). - S. 10-11.

15. Sheptulin A.A., Torres E.A. Moderné možnosti použitia rifaximínu v gastroenterológii // Ros. časopis gastroenterol., hepatol., kloproctol. - 2008. - Č. 5 - S. 17-22.

16. Guarner F., Khan A. G., Garisch J. a kol. Probiotiká a prebiotiká // World Gastroenterol. Usmernenie pre organizačnú prax. - 2008. - http://www.world gastroenterology.org / asset / Downloads / sk / pdf / Guidelines / 19_ probiotiká _ prebiotiká. pdf.

17. Shanahan F., M. O'Hara A. Črevná mikroflóra: analýza terapeutického potenciálu // Klinická gastroenterológia a hepatológia. - 2008. - T. 1, č. 1. - S. 6-17.

Bacteroides

BACTEROIDY (druhy gréckych baktérií bacillus + eidos) sú povinnými anaeróbnymi, spórotvornými gramnegatívnymi baktériami tvaru tyčinky patriacimi do rodu Bacteroides z čeľade Bacteroidaceae. Bakteroidy sú jedným z najbežnejších pôvodcov neklostridiálnych anaeróbnych a zmiešaných anaeróbnych-aeróbnych infekcií u ľudí..

Gramnegatívne, nesporné anaeróby boli prvýkrát izolované Veyonom a Zuberom (A. Veillon, H. Zuber) v roku 1898 u pacienta s abdominálnym abscesom, ktorý bol opísaný ako Bacillus fragilis; tieto anaeróby spôsobili abscesy počas experimentálnej infekcie pokusných zvierat. V roku 1912 A. Distaso objavil podobné mikróby v stolici zdravých ľudí. Castellani (A. Castellani) a Chalmers (A. J. Chalmers) v roku 1919 navrhli pre tieto baktérie rodové meno Bacteroides..

Rodina Bacteroidaceae pozostáva z troch rodov; Bakteroidy, číslovanie 22 druhov, Fusobacterium, kombinácia 16 druhov a Leptotrichia, vrátane 5 druhov. V roku 1979 J. G. Collee navrhol rozdelenie rodu Bacteroides do troch skupín na základe ich rezistencie na 20% žlče v živnom médiu, pigmentácie a sacharolytickej aktivity proti glukóze, maltóze, sacharóze, manitolu, ramnóze, trehalóze (tabuľka 1)..

Bakteroidy - tyčinky s bipolárnym zafarbením, veľkosť 0,5 - 0,8 x 1 - 3 mikróny, morfologicky podobné alebo s výrazným polymorfizmom, imobilné alebo pohybujúce sa s peritrichóznymi bičínami, často obsahujú polysacharidovú kapsulu, ktorá je dôležitým faktorom virulencie (pozri), Rôzne druhy sa líšia svojou citlivosťou na redoxný potenciál. Oxidované médiá inhibujú rast bakteroidov. V rámci druhu závisí rast bakteroidov aj od veľkosti dávky semena..

Keď rastú na krvnom agare, tvoria bakteroidy zaoblené, mierne vypuklé, priesvitné šedavé alebo čierno-hnedé kolónie, ktoré majú vo vnútri inklúzie často sústredné krúžky, priemer kolónií je 1 až 3 mm, menej ako 1% bakteroidných kmeňov spôsobuje hemolýzu. S rastom bakteroidov v tekutom živnom médiu dochádza k rovnomernému zákalu vývaru a sedimentácii. Hlavnými zložkami bakteroidných kultivačných médií sú peptón, mäsový extrakt, kvasnicový extrakt, glukóza a krv. Bakteroidný rast je stimulovaný hemínom, vitamínom Kx (menadión) a u niektorých druhov hovädzou žlčou. Rast baktérií sa tiež zlepšuje, ak je oxid uhličitý prítomný v okolitej anaeróbnej atmosfére (5 - 10%). Bakteroidy rastú vo významnom teplotnom rozmedzí (od 25 do 45 °), čo je optimálny rast pri t 37 ° C. Optimálne pH kultivačného média 7.0.

Pri pestovaní na pôde s glukózo-peitónovou produkujú bakteroidy zmes mastných kyselín ako konečného metabolického produktu: veľké množstvo sukcinovej kyseliny a malé množstvo kyseliny octovej, propiónovej, izovaleriánovej, izo-oleja a butánovej. Bakteroidy tvoria proteolytické enzýmy, niektoré druhy produkujú neuraminidázu, ktorá pôsobí ako faktor šírenia baktérií. Bakteriálne látky rezistentné na P-laktámové antibiotiká produkujú P-laktamázy, ktoré ničia penicilíny a cefalosporíny..

Antigénne vlastnosti bakteroidov nie sú dobre známe. Generický generický antigén pre bakteroidy nie je opísaný. Bacteroides fragilis je doteraz jediný bakteroidný druh, u ktorého bola dokázaná prítomnosť druhovo špecifického antigénu; na diagnostické účely použite kapsulárny polysacharidový antigén.

Bakteroidy - jeden z hlavných predstaviteľov normálnej mikroflóry osoby (pozri) a zvierat. Najväčší počet bakteroidov sa nachádza v hrubom čreve (asi 30% všetkých mikróbov), významne prevláda nad aeróbnou mikroflórou, vrátane stokrát väčšieho počtu ako je Escherichia coli. Priemerný počet bakteroidov v 1 g výkalov zdravého dospelého človeka je St. 10 miliárd a závisí od fyziologického stavu tela a stravy. Ľudia so zmiešanou stravou vykazujú viac bakteroidov ako ľudia, ktorých prevažujú uhľohydráty. Intenzívnejšie šľachtenie a metabolizmus bakteroidov podporuje strava bohatá na živočíšne produkty. Za stresových podmienok môže byť obsah B. thetaiotaomikrónu v hrubom čreve zvýšený a tvorí 20 - 30% celej mikroflóry (pri rýchlosti 2-4%). Najčastejšie sa v mikroflóre výkalov zdravého dospelého vyskytujú B. vulgatus (12%), B. thetaiota-omicron (do 4,5%), B. fragilis (0,5%). Z bakteroidov, ktoré sú podmienečne patogénnymi mikroorganizmami (pozri), je najčastejším pôvodcom anaeróbnych a zmiešaných anaeróbnych-aeróbnych infekcií B. fragilis.

Fyziologický význam bakteroidov je do značnej miery nejasný, je však známe, že vykazujú antagonistickú aktivitu proti Shigella, Salmonella a niektorým Escherichia..

Bakteroidy vykazujú patogénne vlastnosti, keď sa mení imunita. Pôsobia ako infekčné agens pri mnohých chorobách hnisavého a septického charakteru, môžu ovplyvňovať akékoľvek orgány a tkanivá ľudského alebo zvieracieho tela a ložiská infekcie sú spojené s inými anaeróbnymi a aeróbnymi mikróbmi. Bakteroidy sa izolujú s hnisavou peritonitídou, apendicitídou, endometritídou, adnexitídou, kolpitídou, septickým potratom, abscesmi vnútorných orgánov, pleuritídou, zápalom pľúc, léziami kostí a kĺbov, s ochorením parodontu a zápalovými chorobami ústnej dutiny, kože, podkožného tkaniva. Infekčný proces bakterioidov akejkoľvek lokalizácie môže byť komplikovaný endokarditídou (pozri) alebo sepsou (pozri).

Na účinnú liečbu chorôb spôsobených bakteroidmi má mikrobiologická diagnostika veľký význam. Úspešná izolácia bakteroidov do značnej miery závisí od správneho zberu a dodania materiálu do laboratória. Ak je možné pomocou punkcie získať patologický materiál, mal by sa podať v injekčnej striekačke, ktorá z nej vytlačí vzduch. Dodanie materiálu na bežný tampón je neúčinné. Je lepšie dodávať tampóny v transportnom médiu alebo materiál zobrať tampónom impregnovaným 10% roztokom hemoglobínu. Namiesto hemoglobínu sa môže použiť lyzovaná krv (10% lyzovanej krvi, 10% glycerolu, 80% izotonického roztoku chloridu sodného)..

Výsev sa vykonáva na pevnom a tekutom živnom médiu. Husté médiá obsahujú lyzovanú krv, a ak je to potrebné, kanamycín alebo neomycín - inhibítory sprievodnej fakultatívnej anaeróbnej mikroflóry. Plodiny sa inkubujú najmenej 2 dni (v dôsledku pomalého rastu bakteroidov) za anaeróbnych podmienok pri teplote t ° 37 °. Súčasne s výsevom je Gramovo zafarbený náter patologického materiálu mikroskopický..

Plodiny sa prezerajú pomocou lupy so 6 až 8-násobným zväčšením alebo stereoskopickým mikroskopom (pozri). Opisujú morfológiu každého typu kolónie, subkultivujú ich na tekutom živnom médiu a inkubujú sa v anaeróbnych podmienkach počas 48–72 hodín (na získanie čistej kultúry), ako aj subkultiváciu na krvnom agare a inkubujú sa v aeróbnych podmienkach počas 24–48 hodín (na stanovenie aerotolerance). Gramové nátery sú pripravené z rovnakých kolónií. Kolónie pestované na krvnom agare za aeróbnych podmienok sa považujú za voliteľné anaeróbne baktérie. Čistá kultúra gramnegatívnych anaeróbnych baktérií získaných na tekutom živnom médiu sa skúma na mobilitu (pomocou mikroskopu s fázovým kontrastom) a na citlivosť na antimikrobiálne látky..

Na úroveň rodiny môžu byť bakteroidy identifikované na základe negatívneho Gramovho zafarbenia, nedostatku rastu v aeróbnych podmienkach, nedostatku tvorby spór, vytvorenia peritrichálne lokalizovaných bičíkov, ak sú baktérie pohyblivé. Schopnosť tvorby spór sa kontroluje zahrievaním päťdňovej kultúry v tekutom živnom médiu so škrobom (1 g na 1 liter média) pri teplote 80 ° C počas 10 minút. Prežívajúce bunky naznačujú ich sporogenitu. Typ bičíka je určený vhodnou metódou farbenia (pozri Lefflerove metódy).

Bakteroidy sa identifikujú podľa rodu na základe stanovenia metabolických produktov (zloženie mastných skupín Ci - Sv, ako aj kyseliny jantárovej a kyseliny mliečnej) pomocou plynovo-kvapalinovej chromatografie (pozri) a štúdie enzymatickej aktivity. Tabuľka 2 uvádza údaje Bartletta (J. G. Bartletta) a kol. (1975), čo umožňuje predbežnú identifikáciu bakteroidov skupiny B. fragilis.

Uskutočňuje sa pokus o urýchlenie identifikácie bakteroidnej skupiny

B. fragilis a B. melaninogenieus pomocou imunofluorescenčnej reakcie (pozri) v priamych a nepriamych modifikáciách. Na detekciu bakteroidov priamo v patologickom materiáli sú potrebné príslušné špecifické diagnostické séra. Na potvrdenie etiologickej úlohy bakteroidov pri rôznych zápalových ochoreniach (napríklad pri léziách panvových orgánov u žien) sa používa sérologická diagnostika. Zároveň sa na detekciu protilátok uplatňuje rádioimunologická metóda (pozri) a imunoenzymatická metóda a tiež sa stanovujú titre protilátok proti B. fragilis v spárovaných sérach..

Bakteroidy sú najcitlivejšie na metranidazol, chloramfenikol, niektoré cefalosporíny a iné Niektoré bakteroidy, s výnimkou B. fragilis, môžu byť citlivé na penicilín, ale treba mať na pamäti, že bakteroidy môžu produkovať beta-laktamázy. Bakteroidy sú rezistentné na streptomycín, gentamicín, kanamycín, monomycín. Pre úspešnú antibiotickú terapiu je potrebné stanoviť citlivosť izolovaných baktérií na chemoterapiu. Pri liečbe infekcií spôsobených bakteroidmi je tiež potrebné pamätať na to, že tieto infekcie sú zmiešané: bakteroidy sa najčastejšie vylučujú v spojení s inými mikroorganizmami..

Špecifická profylaxia bakteroidných infekcií - vakcín a séra - ešte nebola vyvinutá.


Tabuľka 1. KLASIFIKÁCIA NIEKTORÝCH DRUHOV BAKTEROIDOV PODĽA SKUPINY, V ZÁVISLOSTI NA ICH VZŤAHOCH NA CUKRU, ODOLNOSTI V RÁMCI A FORMÁCII PIGMENTOV (Collie, 1979)

Charakteristiky rôznych typov bakteroidov

B. fragilis, B. thetaiotaomicron, B. ovatus, B. distasonis, B. vulgatus, B. splanchnicus, B. eggerthii, B. hypermegas, B. multiacidus

Sacharolytický, netvorí pigment, odolný voči žlči

B. melaninogenicus subsp. melaninogenicus, subsp. intermedius, subsp. levii B. bivius, B. disiens, B. oralis, B. rumini-cola

Sacharolytikum, tvorí pigment, citlivý na žlč Sacharolytikum, netvorí pigment, citlivý na žlč

B. asaccharolyticus, B. putredinis, B. praeacutus, B. pneumosint.es, B. corrodens *, B. nodosus

H e s a x a rytické

* Nové meno B. ureolyticus.

Tabuľka 2. DISTINKČNÉ ZNAČKY NIEKTORÝCH DRUHOV BAKTEROIDOV, NAJVÄČŠIE PRIDELENÉ Z PATOLOGICKÉHO MATERIÁLU (podľa Bartletta, 1975)